La Dra. Direna Alonso-Curbelo rep una ERC Consolidator Grant per estudiar com la inflamació impulsa la iniciació i l'evolució tumoral

Els processos que dirigeixen la iniciació tumoral continuen sent un enigma. Tot i que les mutacions genètiques hi tenen un paper crucial, altres factors no genètics, com la inflamació i els mecanismes epigenètics, influeixen significativament en el seu desenvolupament. Comprendre com aquests factors interactuen és essencial per avançar en la prevenció i el tractament d'aquesta malaltia.

El Consell Europeu de Recerca (ERC) ha atorgat un projecte ERC Consolidador a la Dra. Direna Alonso-Curbelo, cap del laboratori de Inflamació, Plasticitat Tisular i Càncer de l'IRB Barcelona. Amb un finançament de 2 milions d'euros per als propers cinc anys, el seu projecte IGNITE (Unmasking Non-Genetic Determinants Instructing Tumor Initiation) investigarà les bases fonamentals de com diferents processos inflamatoris impulsen (o frenen) la iniciació i progressió del càncer, prenent el càncer de pàncrees com a paradigma.

"Volem entendre com les cèl·lules individuals perceben i responen als canvis al seu entorn inflamatori", explica la Dra. Alonso-Curbelo. "La nostra hipòtesi és que diferents tipus d'inflamació afecten de manera diferent les cèl·lules, i que l'epigenètica juga un paper clau en determinar la diversitat i l'evolució d'aquestes respostes".

Tres objectius per desentranyar els determinants no genètics de la carcinogènesi

El projecte IGNITE se centra en tres objectius principals:

1. Definir com l'estat epigenètic de les cèl·lules precanceroses i canceroses determina la seva evolució en resposta a senyals inflamatoris.
2. Identificar característiques a nivell de teixit que diferencien les respostes inflamatòries que afavoreixen el càncer d'aquelles fisiològics que són normals o protectorcom. A més, es desenvoluparan noves eines per manipular els estats de les cèl·lules immunitàries associades a cada tipus d'inflamació.
3. Investigar les connexions entre el risc de càncer de pàncrees i inflamació sistèmica derivada de trastorns inflamatoris a altres parts del cos, per tal d'identificar mecanismes pro-tumorals que actuen a nivell de l'organisme.
    

El projecte IGNITE proposa un enfocament multidimensional que abasta els nivells cel·lular, tissular i d'organisme per explicar què impulsa el càncer més enllà de la genètica. Aquest enfocament permetrà entendre com cèl·lules individuals amb diferents marques epigenètiques perceben i responen a senyals inflamatoris, com aquestes respostes afecten el teixit i com les interaccions cèl·lula-entorn que promouen la formació del tumor s'alteren en presència d'altres malalties inflamatòries en altres parts de l'organisme. En integrar aquests tres nivells d'anàlisi, es vol desentranyar les interaccions complexes entre gens i factors no genètics que subjauen la iniciació i evolució tumoral.

Maximitzant el potencial de la investigació

El projecte requereix un equip multidisciplinari que combinarà models experimentals i anàlisi de mostres humanes, aplicant tècniques avançades com l'anàlisi de cèl·lules individuals, traçat de llinatge cel·lular i models in vivo.

"L'ERC Consolidator Grant ens permet abordar preguntes científiques ambicioses mitjançant l'ús de tecnologies innovadores que serien difícils d'implementar sense aquest suport", assenyala la Dra. Alonso-Curbelo. "El nostre equip està preparat per dur a terme aquest projecte i esperem que les nostres descobertes tinguin un impacte significatiu en el camp de la biologia del càncer, vinculant la plasticitat de les cèl·lules tumorals amb la fisiologia de l'organisme i els teixits".
 

Implicacions per al diagnòstic i tractament del càncer

Els resultats d'IGNITE podrien servir de punt de partida per a nous conceptes que derivin en estratègies de diagnòstic precoç i tractament del càncer de pàncrees i potencialment altres malalties inflamatòries. En entendre com la inflamació i l'epigenètica interactuen en diferents nivells biològics per fomentar la iniciació i l'evolució del càncer, serà possible desenvolupar teràpies més específiques per a la detecció i la intercepció. "Esperem que la nostra feina contribueixi a interceptar el càncer en etapes primerenques ia aprofitar els senyals inflamatoris per controlar la seva evolució cap a estats clínicament més manejables", conclou la investigadora.
 

Sobre la Dra. Direna Alonso-Curbelo

La Dra. Direna Alonso-Curbelo va estudiar Farmàcia a la Universitat Complutense de Madrid i va realitzar el seu doctorat al Centro Nacional de Investigaciones Oncolígicas (CNIO), sota la supervisió de la Dra. Marisol Soengas, amb estades al Netherlands Cancer Institute (NKI) i al Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). Després del seu doctorat, va treballar com a investigadora postdoctoral al laboratori del Dr. Scott W. Lowe al MSKCC, on va desenvolupar models experimentals innovadors per estudiar la interacció entre el tumor i el seu microambient. Des del 2021, lidera el seu grup de recerca a l'IRB Barcelona, ​​centrat a comprendre els mecanismes no genètics que impulsen el desenvolupament i la progressió tumoral. El 2024, ha estat guardonada amb el prestigiós premi "Cancer Discovery Early Career Award" de l'Associació Americana per a la Investigació del Càncer (AACR).

Més informació sobre les ERC Consolidator Grants: https://erc.europa.eu/news-events/news/erc-2024-consolidator-grants-results