Entendre la maquinària de reparació de l'ADN en malalties hereditàries i en el tractament del càncer

La principal estratègia per tractar la gran majoria de càncers és usar altes dosis de radiació i medicaments tòxics que causen danys irreparables en l’ADN de les cèl·lules, el que les acaba matant. El principal inconvenient és que algunes cèl·lules canceroses aconsegueixen sobreviure, són capaces de regenerar el tumor i adquireixen resistència. A més, l’alta toxicitat dels tractaments produeix greus efectes secundaris en els pacients. Un dels reptes principals és dissenyar fàrmacs que ataquin la resposta al dany en l’ADN només en cèl·lules tumorals, sense afectar cèl·lules sanes, i obtenir una major eficàcia contra el tumor amb menys efectes secundaris.

Avui, la investigació bàsica sobre la reparació del dany en l’ADN ha acumulat coneixement de gran valor i ha generat models animals de laboratori que reprodueixen diverses malalties humanes. Aquests avançaments prometen proveir amb nous i millors medicaments a la clínica. El camp de la reparació del dany en l’ADN i la seva relació amb les malalties humanes serà el tema principal de la propera Conferència Barcelona Biomed que l’IRB Barcelona i la Fundació BBVA celebraran a l’Institut d’Estudis Catalans a Barcelona, els propers 28, 29 i 30 de maig. Les conferències estan coorganitzades per investigadors de l’IRB Barcelona juntament amb científics dels principals centres biomèdics del món. És la 18ena reunió des de l’inici de la sèrie el 2006 gràcies al suport de la Fundació BBVA.

Travis Stracker de l’IRB Barcelona i John J. Petrini, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nova York, organitzadors d’aquesta conferència, han convidat a 26 científics de centres de referència en el camp de la reparació de l’ADN. En una atmosfera de think tank, es debatran els principals avançaments i els desafiaments del futur, davant d’una audiència de 150 investigadors locals.

Les alteracions en proteïnes de reparació del dany en l’ADN causen dotzenes de dolències humanes. A més del càncer on són més ben conegudes pel públic, com per exemple la relació entre les mutacions en els gens BRCA1 i BRCA2 i el càncer de mama, hi ha altres alteracions d’origen hereditari que provoquen extrema sensibilitat a la llum, d’altres indueixen infertilitat, enanisme, microcefàlies, envelliment precoç, o malalties rares com les atàxies i l’anèmia de Fanconi, entre d’altres tipus de desordres hereditaris extremadament complexes.

Presència de científics de reconegut prestigi El programa inclou presentacions d’investigadors del MSKCC, de la Yale University School of Medicine de Londres, de la Harvard Medical School de Boston, de l’Scripps Research Institute dels Estats Units, o del Netherlands Cancer Institute d’Utrech, que presentaran els seus estudis juntament a investigadors del Centre Nacional d'Investigacions Oncològiques (CNIO), el Vall d’Hebron Research Institute, la Universitat Autònoma de Barcelona o el Centre de Biologia Molecular d’Andalusia.

Destacar el treball de John H. Petrini, del MSKCC de Nueva York, qui oferirà noves dades sobre mutacions que afecten el desenvolupament del sistema nerviós central. També són interessants els estudis de Ketan J. Patel, del Medical Researh Council Laboratory de Londres, qui el 2011 va publicar a Nature la funció de dos processos de reparació del dany en l’ADN que eviten que l’alcohol causi mutacions irreversibles en l’ADN, tant en un fetus en desenvolupament com en cèl·lules de l’adult. A més gràcies al mateix estudi, J. Patel va aportar coneixement de gran valor per entendre millor l’anèmia de Fanconi, els pacients de la qual tenen mutacions en gens d’aquetes dues vies de reparació y són a més proclius a desenvolupar càncer. Finalment, destacar a Oskar Fernández Capetillo, del CNIO, qui ha generat en el laboratori un model de ratolí per estudiar el nanisme humà i les microcefàlies. També han desenvolupat alguns inhibidors de proteïnes quinases que podrien usar-se en tractaments contra el càncer.

Web Conferència Barcelona BioMed: DNA damage response in human disease