Identificats els gens que generen resistència al tractament en el fong patogen Candida

S'estima que el 80% de les dones patirà una candidiasi vaginal mínim un cop a la vida. A més de les infeccions superficials, que poden ser orals o vaginals i no solen tenir un pronòstic greu, els fongs del gènere Candida poden causar malalties sistèmiques en persones immunodeprimides, que són mortals en un 40% dels casos. Existeixen fàrmacs per tractar aquestes patologies, però els metges es troben cada vegada més amb varietats de fongs que s'han fet resistents als tractaments, el que converteix la infecció per càndides en un greu problema de salut global.

Científics liderats pel Dr. Toni Gabaldón, investigador ICREA i cap de grup a l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i el Barcelona Supercomputing Center (BSC) han estudiat els mecanismes de resistència que desenvolupa l'espècie Candida glabrata en estar exposada a diferents fàrmacs i han identificat vuit gens responsables que, en mutar, permeten el fong adaptar-se i sobreviure al tractament. La meitat d'aquests gens no eren coneguts com a possibles gens que conferissin resistència farmacològica, fins ara.

"L'interessant d'aquest treball és que, haver identificat aquests vuit gens, permet diagnosticar amb un test genètic les possibles resistències a fàrmacs existents a la infecció d'un pacient concret i, per tant, ajudar a triar el millor tractament", explica el Dr. Gabaldón cap de laboratori de Genòmica Comparativa a l'IRB Barcelona.

Procés evolutiu d'incorporació de mecanismes de resistència

Per dur a terme aquest estudi, els investigadors van conrear al laboratori poblacions independents del fong Candida glabrata i els van administrar una varietat de fàrmacs disponibles al mercat, que tenen mecanismes d'acció diferents. Després van analitzar les resistències que havien desenvolupat i van analitzar el genoma de les diferents poblacions, per correlacionar els mecanismes amb les diferències genètiques.

Les soques que s'han generat en aquest treball i que combinen resistències a diversos fàrmacs poden servir de model d'estudi en la recerca de nous tractaments.

Fenòmens de resistència creuada

A més de resistència al tractament sotmès, els investigadors van observar que l'exposició a un fàrmac (el fluconazol) va originar també resistència a un altre tipus de fàrmac (l’equinocandina) en un 50% dels casos, encara que aquestes poblacions mai havien estat exposades al segon fàrmac. "Aquest fenomen es coneix com a resistència creuada i, en aquest sentit, els nostres descobriments han de conduir a una adequació de les pautes de tractament per evitar afavorir l'aparició de multiresistències", conclou el Dr. Gabaldón.

El laboratori que dirigeix el Dr. Gabaldón, ha rebut el suport de la Fundació la Caixa per iniciar un projecte relacionat amb aquestes troballes i que busca millorar el diagnòstic de les candidiasis i dissenyar noves teràpies mitjançant la recerca de patrons d'infecció i adaptació a fàrmacs de les diferents espècies de càndides.

El treball és una col·laboració amb el Dr. Christoph Schüller, de la Universitat BOKU de Viena (Àustria) i ha rebut finançament del Ministeri de Ciència i Innovació del Govern d'Espanya i la Fundació "la Caixa".

Article relacionat:
Narrow mutational signatures drive acquisition of multidrug resistance in the fungal pathogen Candida glabrata
Ewa Ksiezopolska, Miquel Àngel Schikora-Tamarit, Reinhard Beyer, Juan Carlos Nunez-Rodriguez, Christoph Schüller & Toni Gabaldón
Current Biology (2021) DOI: 10.1016/j.cub.2021.09.084