L'IRB Barcelona obre un nou laboratori centrat en la degradació dirigida de proteïnes com a eina terapèutica

La investigadora Cristina Mayor-Ruiz (Sòria, 1989), amb una trajectòria en recerca oncològica i experta en el camp de la degradació dirigida de proteïnes, s'incorpora a l'IRB Barcelona per dirigir un laboratori de nova creació. L'objectiu del seu laboratori, "Targeted Protein Degradation and Drug Discovery", serà aplicar una nova tècnica de la degradació dirigida de proteïnes a l'estudi molecular de malalties com el càncer i a la descoberta de nous enfocaments terapèutics.

La degradació dirigida de proteïnes es basa en un procés de degradació propi de les cèl·lules descobert per Aaron Ciechanover, Avram Hershko i Irwin Rose que va ser reconegut amb el premi Nobel de Química el 2004. Amb aquesta tècnica s'utilitzen diferents tipus de fàrmacs "degradadors" per forçar la proximitat entre una proteïna diana (per exemple, una proteïna mutada que contribueix al desenvolupament d'una malaltia) i la maquinària cel·lular que dirigeix la degradació de proteïnes. En induir aquesta proximitat, les proteïnes diana queden marcades per a la seva destrucció pel proteasoma cel·lular.

 "Actualment, al voltant del 80% de totes les proteïnes del nostre cos queden fora de l'abast dels fàrmacs tradicionals", explica Cristina Mayor-Ruiz. "L'objectiu del meu laboratori serà sistematitzar el descobriment i la generació de nous fàrmacs degradadors per abastar un ventall molt més ampli de proteïnes i oferir així més oportunitats terapèutiques".

 
PROTACs, "coles" moleculars i "cavitats" accessibles

Tradicionalment, el descobriment de fàrmacs s'ha limitat a proteïnes que tinguessin "cavitats" accessibles que poguessin constituir una diana a l'hora d'inhibir aquesta proteïna. La tècnica de degradació dirigida de proteïnes busca superar aquesta limitació treballant amb dos tipus de fàrmacs degradadors que apropen les proteïnes diana a la maquinària cel·lular que dirigeix la degradació.

Els PROTACs (o PROteolysis targeting Chimeras) són fàrmacs amb dos mòduls d'unió: un s'uneix a la proteïna diana i un altre recluta la maquinària cel·lular que dirigeix la degradació. Les "coles" moleculars (molecular glues), en canvi, tot i que realitzen la mateixa funció, només es componen d'un mòdul, la qual cosa dificulta enormement el seu disseny racional. La millor alternativa és intentar trobar-los entre col·leccions de milers de compostos químics que es coneixen com a "llibreries de fàrmacs", utilitzant tècniques de cribratge.

Per donar suport a aquesta nova línia d'investigació i a altres projectes que ja estan en marxa a l'Institut, l'IRB Barcelona ha posat en funcionament una unitat de descobriment de fàrmacs. La unitat comptarà amb un pla de desenvolupament de fàrmacs, en una aposta clara per accelerar l'arribada de la recerca bàsica a la pràctica clínica.
 

De la biotecnologia a la química biològica, amb l'oncologia com a objectiu

Cristina Mayor-Ruiz és llicenciada en Biotecnologia per la Universitat de Salamanca. Va dur a terme els seus estudis de doctorat en Biologia Molecular al Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), al laboratori d'Óscar Fernández-Capetillo, on es va centrar en els mecanismes de resistència a teràpies per al càncer. Posteriorment, es va unir com a investigadora postdoctoral al laboratori de Georg Winter al Research Center for Molecular Medicine (CEMM) a Viena (Àustria).

"Després del meu pas pel CNIO, amb el mateix entusiasme i amb l'objectiu d'intervenir d'una manera més directa en el tractament del càncer, vaig decidir fer un postdoctorat en biologia química. Fascinada pel potencial de la degradació de proteïnes dirigida com a estratègia de descobriment de fàrmacs, em vaig unir al grup d'un dels majors experts en el camp", afirma Mayor-Ruiz.

El seu treball ha generat 8 articles científics, 5 d'ells com a primera autora, incloent articles en revistes com Nature Chemical Biology o Molecular Cell.

I Ajut FERO-ASEICA

Cristina Mayor-Ruiz ha rebut avui divendres 6 de novembre la I Ajut a FERO-ASEICA, atorgada en el marc del XVII Congrés Internacional d’ASEICA. Una dotació de 80.000 € per al projecte de recerca en càncer que desenvoluparà a l'IRB Barcelona. L'ajut de Recerca en Càncer FERO-ASEICA té com a objectiu impulsar a joves talents científics i contribuir a desenvolupar noves vies d'investigació en càncer que puguin traslladar-se als pacients oncològics.

L'aposta de l'IRB Barcelona pel talent jove

La incorporació de Mayor-Ruiz s'emmarca en el compromís del centre per reclutar talent amb projecció d'excel·lència i oferir oportunitats de lideratge a científiques joves.

"L'IRB Barcelona és un dels millors centres d'Europa", destaca Mayor-Ruiz. "Tenir l'oportunitat de treballar al costat de gent que admiro tant i amb l'impressionant "teixit científic" que té l'Institut és molt emocionant. Jo m'he format amb caps de grup relativament joves, i crec que en molts aspectes és un valor afegit, així que espero que altres joves investigadors apostin també per mi i els animo a compartir aquesta aventura", afegeix.

El laboratori que lidera Mayor-Ruiz comptarà inicialment amb dos estudiants de doctorat, un investigador/a postdoctoral i un/a tècnic de laboratori. Amb la incorporació d'aquest nou grup, l'IRB Barcelona compta amb un total de 27 laboratoris i 8 plataformes tecnològiques.