Els gens supressors de tumors frenen el creixement en les cèl·lules de l’entorn

El desenvolupament saludable d’un organisme depèn de que el seus teixits i òrgans creixin fins a la mida adequada, cessant el creixement quan és necessari i mantenint l’estabilitat en la seva forma i funció. Un desenvolupament correcte depèn de la disponibilitat de nutrients per a les cèl·lules al seu entorn, un procés que està fermament controlat per mecanismes de senyalització que es donen dintre i entre les cèl·lules que formen aquestes estructures. Alteracions en aquesta senyalització poden portar a un creixement desequilibrat dins d’un teixit o òrgan i pot provocar malalties com el càncer.

Les vies de senyalització TOR i PI3K regulen el creixement dels teixits segons la disponibilitat de nutrients, i sovint es troben sobre-activades en els càncers en éssers humans. A l’estudi publicat ahir a PLoS Biology, l’estudiant de doctorat Ana Ferreira i el Cap de Grup i Professor de Recerca ICREA Marco Milán, de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), informen que la sobre-activació d’aquestes dues vies no només causa l’excés de creixement de cèl·lules i teixits, sinó que també restringeix el creixement de les poblacions de cèl·lules veïnes.

Els investigadors presenten evidències de que el proteoglicà Dally, una proteïna coneguda per modular la difusió, estabilitat i activitat de la molècula de senyalització promotora del creixement anomenada Dpp (en mosques) o TGF-β (en humans), està regulat per aquestes dues vies de senyalització i intervé en els efectes a les poblacions veïnes. “Ho fan en competir per Dpp”, comenta Ana Ferreira, primera autora de l’article i becada amb una beca de doctorat de la Fundação para a Ciência e a Tecnologia de Portugal.

“PTEN, un gen que redueix l’activitat de la via PI3K, és un dels supressors de tumors que més comunament es perd en els càncers en éssers humans. Entendre si aquesta via també afecta a la propagació de TGF-β en mamífers pot ajudar-nos a conèixer millor les primeres etapes de la tumorigènesi i la selecció de les cèl·lules promotores de tumors”, confirma Ferreira.

“Les cèl·lules promotores de tumors podrien ser seleccionades per la seva capacitat per competir pels factors de creixement, els quals solen trobar-se en quantitats limitants, i la seva capacitat per restringir el creixement de les poblacions de cèl·lules veïnes”, comenta Marco Milán, cap del Laboratori de Desenvolupament i Control de Creixement de l’IRB Barcelona. “S’estima que el 70% dels homes amb càncer de pròstata ha perdut una còpia del gen PTEN en el moment del diagnòstic. Serà interessant determinar si aquest mecanisme, identificat en mosques de la fruita, està també present en els éssers humans”.

Imatge: Investigadors de l’IRB Barcelona han demostrat que la disminució dels gens supressors de tumors limita el creixement de les poblacions de cèl·lules veïnes (Imatge: Laboratori de Marco Milán).

Article de referència:

Dally proteoglycan mediates the autonomous and non-autonomous effects on tissue growth caused by activation of the PI3K and TOR pathways.

A. Ferreira, M. Milán.

PLoS Biology (27 August) DOI: 10.1371/journal.pbio.1002239