Images
Participants
Contact
Científics de l'IRB Barcelona caracteritzen els trets moleculars de l'Alzheimer en tres estadis diferents, oferint una perspectiva nova i diferenciant la patologia de l'envelliment fisiològic.
Els quatre fàrmacs que han demostrat eficàcia en ratolins estan aprovats per al seu ús en persones com a antihipertensius o antiinflamatoris.
El treball s'ha publicat a la revista Genome Medicine.
L'Alzheimer és la causa més freqüent de demència en les societats occidentals, i s'estima que al món hi ha 24 milions de persones que la pateixen. L'investigador ICREA Dr. Patrick Aloy, cap del laboratori de Bioinformàtica Estructural i Biologia de Xarxes de l'IRB Barcelona, ha liderat un estudi mitjançant el qual s'ha aconseguit revertir els símptomes de l'Alzheimer en ratolins mitjançant l'administració de fàrmacs que actualment s'utilitzen com a antihipertensius i antiinflamatoris en les persones.
En aquest treball, els científics liderats pel Dr. Aloy han caracteritzat la malaltia de l'Alzheimer en tres estadis: inicial, intermedi i avançat. Per a cadascuna de les etapes han analitzat el comportament dels animals, n’han estudiat les afectacions en el cervell (en concret, de l'hipocamp a nivell del teixit) i han realitzat una anàlisi molecular quantificant l'expressió dels gens i els nivells de proteïnes.
Això ha permès descriure el procés de desenvolupament de la patologia amb un nivell de detall fins ara desconegut i, a més, fer-ne una comparació amb l'envelliment saludable. "El que hem observat és que, malgrat que l'Alzheimer presenti característiques comunes amb l’envelliment accelerat, també està afectat per processos de l'envelliment totalment diferenciats", explica el Dr. Aloy. "Aquesta malaltia està ocasionada per l'acumulació anormal d'unes proteïnes concretes, i hem vist que, en alguns casos, no es deu a una sobreproducció, sinó a un error en la seva eliminació", afegeix.
Chemical Checker: detecció de les molècules amb més potencial
Un cop caracteritzada la malaltia, els investigadors van utilitzar el Chemical Checker, una eina computacional desenvolupada pel mateix grup de recerca per trobar fàrmacs, disponibles al mercat, que revertissin els efectes a nivell cel·lular. L'eina va permetre identificar una sèrie de possibles candidats que es van posar a prova en diferents models d'estudi d'Alzheimer en ratolins. Quatre fàrmacs, dos d'ells del grup dels antiinflamatoris no esteroides i dos antihipertensius, van demostrar ser eficaços per revertir la patologia en aquests rosegadors i neutralitzar-ne els símptomes.
"Estudis epidemiològics ja apuntaven a un menor desenvolupament de l'Alzheimer entre persones que habitualment prenien antiinflamatoris, però no s'havia aconseguit correlacionar aquest fet amb un medicament o un mecanisme concrets. Els resultats que ara publiquem són certament prometedors, i esperem que es pugui seguir investigant a partir d'ells, perquè podrien suposar un canvi de paradigma en el tractament d'aquesta malaltia", declara el Dr. Aloy.
Diagnòstic primerenc de la malaltia
A més d'obrir noves vies d'estudi per al tractament de la malaltia, la caracterització de les diferents etapes publicades en aquest treball aporta informació per facilitar la detecció primerenca de la mateixa. Diagnosticar l'Alzheimer en un estadi inicial, quan el dany en el cervell és encara mínim, és un dels principals focus d'estudi per combatre aquest trastorn i reduir-ne els símptomes.
Aquest treball s'ha dut a terme en col·laboració amb el RIKEN Center for Brain Science i l'Institute of Brain Science, tots dos al Japó, i les plataformes científiques de Bioestadística/ Bioinformàtica i Proteòmica de l'IRB Barcelona. L'estudi ha obtingut finançament de l'European Research Council, el Ministeri Espanyol de Ciència i Innovació i la Generalitat de Catalunya.
Related article:
Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer's disease onset and progression in AppNL-G-F, AppNL-F and 3xTg-AD mouse models
Eduardo Pauls, Sergi Bayod, Lídia Mateo, Víctor Alcalde, Teresa Juan-Blanco, Marta Sánchez-Soto, Takaomi C Saido, Takashi Saito, Antoni Berrenguer-Llergo, Camille
Stephan-Otto Attolini, Marina Gay, Eliandre de Oliveira, Miquel Duran-Frigola & Patrick Aloy
Genome medicine (2021) DOI: 10.1186/s13073-021-00983-y
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
