Nuevas pistas sobre el origen del cáncer

Un trabajo del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) dirigido por Travis H. Stracker en colaboración con científicos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, aporta nueva información sobre el origen de los tumores. En un estudio que publican en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) los científicos postulan que el inicio de un tumor, el tipo de tumor y la agresividad del mismo dependen de una combinación específica de defectos en los múltiples procesos que velan por la buena salud de las células, como por ejemplo, en las vías de reparación del ADN y en los puntos de control del ciclo celular. El estudio también demuestra que ratones con altos índice de inestabilidad cromosómica y con la muerte celular programada afectada (apoptosis), dos condiciones comunes en cáncer, rara vez generar tumores.

“Que se desarrolle o no un tumor depende de en qué momento del ciclo celular se produce el daño, qué componentes de las vías de reparación están mal y qué otros aspectos están impedidos en apoptosis y en arresto del ciclo celular”, explica el norteamericano Travis H. Stracker, líder del grupo en “Inestabilidad Genómica y Cáncer”, especialista en las vías de reparación del ADN y sus implicaciones en salud humana. T. Stracker y su equipo señalan algunas de las combinaciones que inician diferentes tipos de cáncer y en diferentes tipos de tejidos. “Nuestro trabajo revela que hay que estudiar en detalle los aspectos de la respuesta al daño celular que promueven cáncer y dónde intervienen porque demostramos que la generalización no es válida, que la inestabilidad genómica per se no es suficiente, y que hay muchas especificidades por esclarecer”.

Los investigadores usaron ratones con mutaciones en genes de reparación del ADN importantes en cáncer. Luego, los combinaron con otras mutaciones en los puntos de control del ciclo celular o en apoptosis, hasta dar con las combinaciones suficientes para iniciar un tumor o generar tumores determinados. “Hacemos una especie de “deconstrucción del cáncer” para hallar los elementos que lo originan”, dice T. Stracker.

Durante la replicación del ADN de una célula en división se dan una serie de controles para comprobar que la duplicación se está llevando a cabo de forma correcta. Si la célula detecta errores en cualquiera de las fases de control, el crecimiento celular se detiene e intervienen procesos de reparación del ADN. Si la reparación es defectuosa y la célula acumula muchos errores genómicos, actúan proteínas vigía, como el supresor tumoral p53, que activan la apoptosis o el arresto del ciclo celular (senescencia). “Es un entramado muy complejo de vías y de proteínas” añade el investigador.

“Aunque es tan difícil como encontrar una aguja en un pajar estamos señalando poco a poco las partes en las que debemos centrar los esfuerzos de investigación”, dice T. Stracker. Detectar a los jugadores principales del origen de los distintos tipos de cáncer puede ser de gran interés para diseñar nuevas herramientas de diagnóstico y terapias específicas.

Artículo de referencia:

Cell cycle and DNA repair pathway specific effects of apoptosis on tumor suppresion

Steven S. Foster, Saurav De, Linda K. Johnson, John H.J. Petrini, and Travis H. Stracker

PNAS (2012). doi:10.1073/pnas.1120476109