Generan una nueva familia de compuestos con potentes propiedades antidiabéticas

Investigadores de los programas de Medicina Molecular y Química y Farmacología Molecular del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), junto con investigadores de la Plataforma de Química Combinatoria del Parc Científic de Barcelona (PCB), han identificado una nueva línea de compuestos con propiedades antidiabéticas muy potentes que permitirían el tratamiento de diversos tipos de diabetes. Los investigadores han cedido la licencia de la patente a la empresa biotecnológica Genmedica Therapeutics, que llevará a cabo las subsiguientes fases de estudio sobre los nuevos compuestos.

Según demuestran los investigadores en un artículo publicado recientemente en Diabetes -la revista de mayor impacto en este campo-, la administración tanto por inyección subcutánea como oral de las nuevas moléculas en ratones hiperglucémicos (alta concentración de glucosa en sangre), rebaja los niveles hasta índices muy cercanos a los no-diabéticos. Antonio Zorzano, jefe del programa de Medicina Molecular del IRB Barcelona, explica que “lo más importante ha sido comprobar que los compuestos presentan un potente efecto antidiabético en ratones diabéticos prácticamente exentos de insulina porque esto abre la vía al desarrollo de una píldora para tratar la diabetes tipo 1”. La diabetes tipo 1, que afecta a un 10% de la población, se caracteriza por la incapacidad del cuerpo para producir insulina (la hormona producida en el páncreas que regula la cantidad de azúcar en la sangre), y hoy puede tratarse únicamente con inyecciones de esta hormona.

El director del PCB e investigador principal del grupo de Química Combinatoria del IRB Barcelona, Fernando Albericio, trabajó junto a Miriam Royo, directora de la Plataforma de Química Combinatoria del PCB, para diseñar y sintetizar los compuestos. Estos compuestos son sales de vanadato y arilalquilaminas. “La presencia en la misma entidad química de la amina y del vanadato ha permitido rebajar sensiblemente la concentración del último hasta unos niveles muy bajos, lo cual lo hace muy atractivo como potencial fármaco”, comenta Miriam Royo.

Fernando Albericio: "La patente de estos compuestos rápidamente se han transferido a una empresa de base tecnológica para continuar el ciclo que ha de concluir con el retorno de la investigación a la sociedad en forma de mejora de la calidad de vida”.

Estos compuestos también podrían ser la solución para el tratamiento de algunas enfermedades monogénicas, como el síndrome de resistencia a la insulina de tipo A para la que, hoy por hoy, no existe tratamiento. En este tipo de enfermedad fallan los receptores de insulina de la célula. Estudiando las vías de señalización, los científicos han comprobado que los compuestos activan el proceso celular, “lo que nos permite pensar que podrían actuar como bypasses cuando los mecanismos celulares que activan los receptores de insulina fallan”, señala Zorzano.

El estudio de las propiedades biológicas de esta nueva familia de compuestos ofreció otro dato interesante. Los científicos constataron que también reducían las concentraciones de lípidos en sangre, como el colesterol o los triglicéridos, cuyas alteraciones metabólicas conllevan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares.

La colaboración entre dos de los programas del IRB Barcelona ha sido fundamental para llevar a cabo este proyecto. Para Antonio Zorzano, biólogo molecular especializado en el estudio de la diabetes, “trabajar codo con codo durante tres años con los químicos orgánicos de mismo instituto y del PCB ha facilitado enormemente el trabajo; de otra manera hubiera sido mucho más complejo llevar a cabo este proyecto”. En este estudio también han colaborado científicos de la Universidad de Salamanca, del Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale de Toulouse (INSERM U586), y del Hospital Sant Joan de Déu.

Para Fernando Albericio, “éste es un claro ejemplo de las nuevas sinergias que están surgiendo en el PCB. Dos grupos de investigación de diferentes disciplinas, colaborando con una Plataforma Tecnológica, generan unos compuestos con potenciales propiedades terapéuticas. La patente de estos compuestos rápidamente se transfieren a una empresa de base tecnológica para continuar el ciclo que ha de concluir con el retorno de la investigación a la sociedad en forma de mejora de la calidad de vida”.

Artículo de referencia:
Oral insulin-mimetic compounds that act independently of insulin
Garcia-Vicente S., Yraola F., Marti L., González-Muñoz E., García-Barrado M.J., Canto C., Abella A., Bour S., Artuch R., Sierra C., Brandi N., Carpene C., Moratinos J., Camps M., Palacín M., Testar X., Guma A., Albericio F., Royo M., Mian A., Zorzano A.
Diabetes 56(2):486-93. (Feb 2007)