Images
Participants
Contact
- Les cèl·lules persistents s'originen com a efecte de teràpies oncològiques i són sovint responsables de la reaparició del tumor.
- Un equip científic de l’IRB Barcelona identifica el silenciament de gens inflamatoris com una característica distintiva de les cèl·lules tumorals persistents i obre la via al desenvolupament de noves teràpies.
- El treball s'ha publicat a la revista Cancer Research.
Les teràpies anticancerígenes no sempre aconsegueixen eliminar completament les cèl·lules tumorals. Algunes d'aquestes cèl·lules adopten un estat de senescència, un estat de latència, en el qual no es divideixen, i que és generalment irreversible. Altres, però, entren en un estat conegut com a “persistència”, en el qual l'estat de latència és temporal i reversible, la qual cosa permet a les cèl·lules reactivar el seu creixement, un cop el tractament ha finalitzat, provocant la reaparició del càncer.
Un equip liderat pel Dr. Manuel Serrano a l'IRB Barcelona ha revelat una estratègia clau mitjançant la qual aquestes cèl·lules persistents evadeixen la resposta inflamatòria i sobreviuen a tractaments anticancerígens.
En concret, el treball revela que les cèl·lules persistents bloquegen els gens responsables de la inflamació mitjançant un mecanisme epigenètic que actua com un cadenat molecular, impedint que aquests gens s'activin i alertin al sistema immunitari.
Aquest bloqueig evita que el sistema immunitari detecti i elimini aquestes cèl·lules, permetent que sobrevisquin després del tractament. Aquesta situació contrasta amb les cèl·lules senescents que són altament inflamatòries i que utilitzen altres mecanismes per evadir la resposta immune.
“Aquest silenciament epigenètic constitueix una vulnerabilitat de les cèl·lules persistents que podria ser aprofitada per dissenyar noves estratègies terapèutiques”, afirma el Dr. Serrano, líder de l'estudi i actualment investigador a Altos Labs (Cambridge, Regne Unit).
L'estudi, amb la Dra. Valentina Ramponi com a primera autora, s'ha publicat a la revista Cancer Research.
Un enfocament terapèutic prometedor
A més d'identificar aquest mecanisme, l'estudi suggereix que inhibir el mecanisme epigenètic podria desbloquejar els gens inflamatoris i comprometre la viabilitat de les cèl·lules persistents, obrint una via per al desenvolupament de noves teràpies. Aquesta hipòtesi va ser confirmada mitjançant experiments amb inhibidors específics, cosa que obre la porta al desenvolupament de noves teràpies dirigides.
"L'objectiu és que es puguin desenvolupar fàrmacs que actuïn selectivament sobre les cèl·lules persistents i potenciïn l'efecte de les teràpies convencionals", conclou la Dra. Ramponi, actualment investigadora postdoctoral a l'AIRC Institute of Molecular Oncology.
Aquest descobriment suposa un pas més en la lluita contra la resistència al tractament del càncer. En atacar les cèl·lules persistents, es podria reduir la probabilitat de recaiguda i millorar el pronòstic dels pacients.
Aquest treball ha comptat amb la col·laboració de la Universitat Rovira i Virgili, la Universitat Queen Mary of London, el CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM), l'AIRC Institute of Molecular Oncology i el Cambridge Institute of Science d'Altos Labs.
L'estudi ha obtingut finançament de l'European Research Council (ERC), l'Asociación Española Contra el Cáncer, l'European Molecular Biology Organization (EMBO) i el Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
Article de referència:
H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells
Valentina Ramponi , Laia Richart, Marta Kovatcheva, Camille Stephan-Otto Attolini, Jordi Capellades, Alice E Lord, Oscar Yanes, Gabriella Ficz, Manuel Serrano
Cancer Research (2025) DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0529
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
