La proteïna IL-17 té un paper clau en l'envelliment de la pell

Un equip científic de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i en col·laboració amb el Centre Nacional d'Anàlisi Genòmica (CNAG) ha descobert que la proteïna IL-17 té un paper central en el procés d'envelliment de la pell. L'estudi, liderat per la Dra. Guiomar Solanas, el Dr. Salvador Aznar Benitah, tots dos de l'IRB Barcelona, i el Dr. Holger Heyn del CNAG relaciona aquest procés d'envelliment, en el qual intervé IL-17, amb un estat inflamatori.

L'envelliment de la pell es caracteritza per una sèrie de canvis estructurals i funcionals que, de manera gradual, contribueixen al deteriorament i la fragilitat associada a l'edat. La pell envellida presenta menys capacitat de regeneració, una cicatrització deficient i una funció de barrera disminuïda.

En aquest treball publicat a la revista Nature Aging es descriuen els canvis que experimenten els diferents tipus de cèl·lules amb l'envelliment i, en concret, s’identifica com algunes cèl·lules immunes de la pell presenten nivells elevats de la proteïna IL-17.

“Els nostres resultats mostren que IL-17 intervé en diverses funcions relacionades amb l'envelliment. Hem vist que, bloquejant aquesta proteïna, s’alenteix l'aparició de diverses deficiències de les associades a la pell envellida. Aquest descobriment obre noves possibilitats per tractar alguns dels símptomes o facilitar la recuperació de la pell després d'una cirurgia, per exemple”, explica el Dr. Aznar Benitah, investigador ICREA i cap del laboratori de Cèl·lules Mare i Càncer de l´IRB Barcelona.

“La seqüenciació de cèl·lules individuals ens ha permès aprofundir en la complexitat dels tipus de cèl·lules i els estats que formen la pell i com aquests canvien durant la vida. No sols trobem diferències en la composició de la pell envellida, sinó també canvis als estats d'activitat de les cèl·lules. Particularment les cèl·lules immunitàries van mostrar perfils específics relacionats amb l'edat, que vam poder identificar analitzant milers de cèl·lules individuals alhora”, afirma el Dr. Holger Heyn, cap del laboratori de Single Cell Genomic del CNAG.

Cèl·lules immunes, inflamació i envelliment

A més d'una gran varietat de cèl·lules epitelials, cèl·lules de fol·licles pilosos i altres components, la pell també té cèl·lules del sistema immunitari, que exerceixen un paper crucial en la prevenció d'infeccions i en la protecció contra altres agressions.

En el treball es descriu com, durant l'envelliment, algunes d'aquestes cèl·lules immunes, en concret les cèl·lules T gamma delta, les cèl·lules limfoides innates i les cèl·lules T CD4+, augmenten de manera significativa la seva presència a la pell. Aquestes mateixes cèl·lules mostren, a més, nivells molt elevats de la citoquina proinflamatòria IL-17.

“L'envelliment està associat a una situació d'inflamació lleu però persistent, i a la pell això està caracteritzat perquè dispara un augment significatiu a la IL-17, que provoca un deteriorament a la pell”, explica la Dra. Paloma Solá, primera autora del treball, juntament amb la Dra. Elisabetta Mereu, actualment investigadora a l'Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras.

Revertir els símptomes de l'envelliment

Estudis anteriors ja havien descrit que IL-17 estava relacionada amb algunes malalties cutànies autoimmunes, com la psoriasi, i hi ha tractaments que precisament bloquegen aquesta proteïna. L'equip científic va estudiar la resposta al tractament amb bloquejant de l'activitat d'IL-17 en quatre aspectes diferents, incloent-hi: creixement del fol·licle pilós, pèrdua d'aigua transepidèrmica, cicatrització d'una ferida i marcadors genètics d'envelliment. Aquests quatre paràmetres van presentar una millora després del tractament, i es va observar un retard al endarreriment-se en l'adquisició dels trets propis d'envelliment.

“La proteïna IL-17 és essencial per al desenvolupament de funcions vitals a l'organisme, com la defensa davant microbis o la curació de ferides les cèl·lules, per la qual cosa bloquejar-la de manera permanent no seria una opció. El que sí que hem observat és que, la seva inhibició temporal ofereix beneficis que poden ser interessants a nivell terapèutic”, conclou la Dra. Guiomar Solanas, investigadora associada de l'IRB Barcelona.

Futurs treballs del laboratori se centraran en aclarir quins processos de l'envelliment es relacionen amb estats inflamatoris de la pell i com aquests es vinculen amb la proteïna IL-17. L'equip també investigarà si IL-17 té algun paper en l'envelliment i el deteriorament d'altres tipus de teixits i òrgans.

Aquesta investigació ha comptat amb finançament de l'European Research Council (ERC), la Generalitat de Catalunya, el Ministeri espanyol de Ciència i Innovació, la Fundació Lilliane Bettencourt, l'Agència Estatal de Recerca (AEI) i el Fons Europeu de Desenvolupament Regional (FEDER) .

Article relacionat:
Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging
Paloma Solá*, Elisabetta Mereu*, Júlia Bonjoch^, Marta Casado-Pelaez^, Neus Prats, Mònica Aguilera, Oscar Reina, Enrique Blanco, Manel Esteller, Luciano Di Croce, Holger Heyn#, Guiomar Solanas# and Salvador Aznar Benitah#
Nature Aging (2023) DOI: 10.1038/s43587-023-00431-z