Images
Participants
Contact
- CPEB4 permet a aquestes cèl·lules immunes adaptar-se a l'estrès crònic generat per la secreció de citocines, essencial perquè adoptin la seva funció efectora i puguin eliminar les cèl·lules canceroses.
- El descobriment, dut a terme per personal investigador de l'IRB Barcelona, s'ha publicat a la revista The EMBO Journal.
Els limfòcits T són agents del sistema immune que se situen a l'entorn del tumor amb l'objectiu d'identificar i eliminar les cèl·lules tumorals. Per aquest motiu necessiten produir una gran quantitat de proteïnes secretades, la qual cosa genera estrès cel·lular crònic.
Un equip científic de l’IRB Barcelona liderat per l’investigador ICREA Dr. Raúl Méndez revela que la proteïna CPEB4 és essencial perquè els limfòcits puguin exercir la seva funció antitumoral en les condicions d'estrès cel·lular que deriven de la seva activitat i l'entorn tumoral.
“Si bloquegem CPEB4, els limfòcits T no són capaços de suportar l'estrès i moren, de manera que no poden frenar el creixement tumor. CPEB4 és, per tant, un element que cal tenir en compte per garantir l'efectivitat de la immunoteràpia en el tractament del càncer”, explica el Dr. Raúl Méndez, cap del laboratori de Control Translacional del Cicle Cel·lular i Diferenciació de l’IRB Barcelona.
El microentorn del tumor és, a més, una regió en què l'estrès cel·lular està exacerbat per la manca de nutrients i d’oxigen, a causa de la gran velocitat de reproducció de les cèl·lules del càncer.
Estrès agut i estrès crònic
L'anomenat estrès cel·lular “agut”, el més habitual, està dissenyat per resoldre ràpidament una situació de perill potencial o bé eliminar la pròpia cèl·lula. D'altra banda, l'estrès crònic està present en nombroses situacions fisiològiques, la qual cosa permet dur a terme determinades funcions cel·lulars. Un exemple són els limfòcits T, en els quals l'estrès crònic és un mecanisme necessari per suportar aquestes situacions.
"Intervencions que afavorissin l'adaptació a l'estrès crònic a les cèl·lules immunes davant de l'estrès agut, afavoririen la resposta immune davant dels tumors", afirma el Dr. Marcos Fernández-Alfara, primer autor del treball. El Dr. Fernández-Alfara va dur a terme aquest estudi com a part dels seus estudis de doctorat a l’IRB Barcelona, i en l’actualitat treballa a Clarivate Analytics.
Aquest treball, publicat a la revista científica The EMBO Journal, parteix d'un treball anterior de l'equip del Dr. Méndez, pel qual ja s’havia identificat l'existència d'aquesta nova resposta a l'estrès cel·lular crònic. Futures línies de recerca del laboratori se centraran en detallar com influeixen l'envelliment i la dieta en els nivells de CPEB4 i, per tant, en una resposta adequada a l'estrès.
Aquest treball s'ha dut a terme en col·laboració amb el laboratori del Dr. Eduard Batlle, també de l'IRB Barcelona, i amb la contribució de les plataformes científiques de Bioestadística i Bioinformàtica, Histopatologia, Genòmica Funcional i Microscòpia Digital Avançada del mateix institut, a més a més la plataforma de Citometria de Flux del Parc Científic de Barcelona.
Article relacionat:
Antitumor T cell function requires CPEB4-mediated adaptation to chronic endoplasmic reticulum stress
Marcos Fernández-Alfara, Annarita Sibilio, Judit Martin, Elsa Tusquets Uxó, Marina Malumbres, Victor Alcalde, Verónica Chanes, Adrià Cañellas-Socias, Sergio Palomo-Ponce, Eduard Batlle and Raúl Méndez
The EMBO Journal (2023) DOI: 10.15252/embj.2022111494
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
