Investigadors de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i de l'Institut de Biologia Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) van publicar a la revista Nature Communications l'estructura d'una proteïna que és essencial per al procés d'infecció del virus d'Epstein-Barr, coneguda com a portal.
El virus d'Epstein-Barr, pertanyent a la família dels herpesvirus, és un dels virus humans més comuns i la principal causa de mononucleosi infecciosa (coneguda com a malaltia del petó), a més de provocar diversos tipus de càncer, com els limfomes de Burkitt i Hodgkins, el càncer gàstric i el càncer nasofaringi, així com diverses malalties autoimmunes. En l'actualitat no existeix cap tractament per a les infeccions produïdes per aquest virus.
“Conèixer l'estructura de la proteïna portal podria ser útil per al disseny d'inhibidors que puguin ser utilitzats per al tractament d'infeccions per herpesvirus, com el d'Epstein-Barr. A més, en tractar-se d'una proteïna exclusiva d'herpesvirus, aquests inhibidors serien específics contra el virus i potser menys tòxics per als humans”, va explicar el Miquel Coll, cap del Laboratori de Biologia Estructural de Complexos de Proteïnes i Àcids Nucleics i Màquines Moleculars de l'IRB Barcelona i professor del CSIC.
Tots els herpesvirus tenen un sistema d'infecció similar: un cop entren a l'interior de la cèl·lula i arriben al seu nucli, els virus alliberen el seu ADN, que pot amagar-se i restar latent durant anys, fins que, en determinades circumstàncies, se’n desencadena la multiplicació. L'ADN és replicat i posteriorment introduït en noves càpsides virals, per així formar nous virus que atacaran altres cèl·lules. La proteïna portal és el canal a través del qual l'ADN entra a la càpsida del virus i també a través del qual surt en infectar les cèl·lules.
En un segon treball publicat a la mateixa revista, els investigadors van caracteritzar també l'estructura de la proteïna portal en el bacteriòfag T7. El bacteriòfag T7 és un virus que infecta exclusivament a bacteris i que, curiosament, utilitza un sistema molt semblant al dels herpesvirus per a l'empaquetament del seu ADN.
“Gràcies a l'estructura de la proteïna portal del bacteriòfag T7 hem pogut inferir com funcionaria la d'Epstein-Barr”, van explicar la Cristina Machón i la Montserrat Fàbrega, investigadores postdoctorals de l'IRB Barcelona i de l'IBMB-CSIC i primeres autores -juntament amb l’Ana Cuervo, del Centre Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC)- dels treballs publicats.
“En tots dos virus, la proteïna portal es composa de 12 subunitats que formen una gran estructura que recorda la forma d’un bolet, amb un canal central pel qual passa l'ADN. Aquest canal presenta una vàlvula que regula l'entrada i sortida del material genètic del virus”, va explicar Coll.
Per estudiar l'estructura d'aquesta proteïna, els investigadors van utilitzar tant tècniques de difracció de raigs X de sincrotró, com criomicroscòpia electrònica d'alta resolució. Tots dos estudis van ser realitzats en col·laboració amb el CNB-CSIC i la Universitat d'Oxford (Regne Unit).
Els estudis van comptar amb finançament dels programes d'excel·lència "Severo Ochoa" i “María de Maeztu”, el programa “Ramón y Cajal” del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, i els projectes europeus iNEXT i Instruct-ERIC.
Artícles de referència:
Cristina Machón, Montserrat Fàbrega-Ferrer, Daming Zhou, Ana Cuervo, José L. Carrascosa, David I. Stuart and Miquel Coll
Atomic structure of the Epstein-Barr virus portal
Nature Communications (2019) DOI: 10.1038/s41467-019-11706-8
Ana Cuervo, Montserrat Fàbrega-Ferrer, Cristina Machón, José Javier Conesa, Francisco José Javier Fernández, Rosa Pérez-Luque, Mar Pérez-Ruiz, Joan Pous, María Cristina Vega, José L. Carrascosa and Miquel Coll
Structures of T7 bacteriophage portal and tail suggest a viral DNA retention and ejection mechanism
Nature Communications (2019) DOI: 10.1038/s41467-019-11705-9
Contingut relacionat
